醛糖还原酶与炎症性疾病(2)
2 醛糖还原酶与相关疾病2.1 醛糖还原酶与心血管疾病
越来越多的证据表明:多种存在氧化应激的心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌缺血、血管再狭窄、心力衰竭和血管炎等都有醛糖还原酶的参与。研究认为,4-羟壬醛(4-HNE)是脂质过氧化产物之一,参与多种氧化应激性疾病的发生,是醛糖还原酶的最适底物[13]。醛糖还原酶可能通过催化有毒的醛类物质还原为无毒的醇从而发挥抗氧化应激的作用,4-HNE可以诱导醛糖还原酶的表达增加[14]。
2.2 醛糖还原酶与肠道疾病
研究发现在许多人类癌症中醛糖还原酶过表达。结肠癌是世界癌症死亡的主要原因之一,炎症是罪魁祸首。事实上,伴有炎症性疾病的患者,如炎性肠道疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病发展为大肠癌的风险增加。研究表明,醛糖还原酶抑制剂可以阻止在体外以及在裸鼠体内结肠癌细胞生长[15]。另外,在化学诱导小鼠结肠肿瘤模型中,抑制或消融的醛糖还原酶基因(醛糖还原酶基因敲除的小鼠)防止氧化偶氮甲烷致异常隐窝灶形成[16] ......
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