2.3抑制新生血管的形成

    PTEN蛋白可抑制血小板源性生长因子(PDGF)刺激所致的血管平滑肌细胞的生长与增殖从而调控非肿瘤性的血管新生[6]，也可通过多种途径改变血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧合酶2(Cox-2)等多种血管生成因子的表达而抑制肿瘤血管内皮细胞增殖[7]，对Pl3K/AKT信号通路中AKT的调控也具有抑制肿瘤新生血管生成的作用[8]。

    2.4对肿瘤药物耐药性的调控

    PTEN蛋白对天冬氨酸蛋白水解酶和B淋巴细胞瘤-2基因的调节进而影响抗肿瘤药物如顺铂的作用[9]，也可调控多药耐药相关蛋白1(MRP-1)的表达导致抗肿瘤药物以及糖皮质激素的耐药[10]。此外，分布与细胞膜上的转运蛋白多药耐药有关蛋白ABC(ATP-binding cassette)超家族也可能成为PTEN蛋白进行抗肿瘤药耐药调节的关键点[11]。

    3 PTEN基因的作用机制

    3.1 Pl3K/AKT信号通路

    PTEN基因编码蛋白主要通过肌醇-3磷酸酶活性催化PIP3转化为PIP2继而负调控AKT ......